1917年夏天，宋美龄回到了离别十载的上海，她是个聪明透顶的人，知道自己缺少什幺、需要什幺，她请了一位老学究到家里来教她中国古典文史知识，并很快地磨利了已生锈的上海话。她是个喝过洋墨水的现代女性，不可能待在家里孵豆芽。她的能力很强，一身兼数职，在上海基督教女青年会从事社会服务工作，在全国电影审查会担任审查员，又获上海租界工部局之邀出任童工委员会第一任中国妇女委员。她虽忙碌，但更爱社交，通宵达旦的派对对她来是常事。她社交的对象是高级中国人和西方人，据说从她回国到和蒋介石定情的10年中，有不少中年男士追求她、都被她打了回票。

1922年12月初的一个晚上，宋子文在上海莫礼哀路孙中山家里举办社区基督教晚会，宋美龄首次见到了蒋介石。宋美龄的美丽、大方、出众的谈吐和绰约风姿，给蒋介石留下了极为深刻的印象，蒋当即决定对这位美国学成归来的“新女性”展开攻势。同年年底，蒋介石应孙中山之约前往广州时，央求孙介绍其姐妹给他，并称他已和元配毛福梅（即蒋经国的生母）离异、与侍妾姚治诚断绝关系，但并未提及他才新婚一年的陈洁如。孙中山答复蒋说，他将和妻子宋庆龄商量此事，庆龄的反应颇为激烈，坚决反对，她对蒋的印象极不好，据说庆龄甚至说过宁可看到美龄死，也不愿看到她嫁给蒋介石之类的话。

1927年，北伐军势如破竹，蒋的政治与军事成就跃升至其人生旅途上的第一个高峰。同年4月底、5月初之间，蒋在上海西摩路宋宅再次和美龄相会，当然不忘“时申前请”。为了蒋介石向三小姐求婚事，宋家曾召开家庭会议，热烈讨论美龄该不该嫁给蒋总司令。宋母倪太夫人颇不赞成这桩婚事，她的理由是蒋不信耶稣基督，且结过婚；宋家另两个反对派是庆龄和子文，他们认为蒋日后的成败犹在未定之天，不一定能为美龄带来幸福。事实上，庆龄和子文的内心深处对蒋一直怀有贬意，并不很尊重这位拿枪杆子的人。不过，孔夫人宋蔼龄则积极推动婚事，她力排众议，坚信蒋的前途不可限量。宋大小姐是个极精明干练的人，她知道蒋有多少斤两，她已预知蒋的前景，蒋成功之日，即是宋家扬眉之时。

宋子文对婚事的反对，却招来了“威逼”与“利诱”。蒋介石周围的朋友和亲信，包括青帮成员在内，警告宋大少爷如坚持反对，他将无法在上海混下去，亦不可能在官场上扶摇直上。经过一个多月的长考，宋子文终于被软化了，他获得了出任财政部长和掌管财经大权的保证。子文不仅同意婚事，且答应协助大姐蔼龄和大姐夫孔祥熙一起说服母亲。宋子文虽改变态度，但美龄对阿哥不无芥蒂，而蒋对宋子文亦心存不豫，从而为蒋与孔亲近、蒋宋心存芥蒂埋下了种苗。

正当蒋介石“堕入情网”，向宋美龄发动情书攻势之际，他自己的权力生涯发生了大变化，并促成他个人政治史上的第一次“下野”。蒋介石是个绝不轻易气馁的人，他在官场上虽暂时失意，但在情场上却大为得意。蒋在溪口雪宝寺“隐居”，人在庙里，心却在上海十里洋场。他不停地写情书给宋美龄，1927年10月19日天津《益世报》曾公布了其中一封情书：余今无意政治活动，惟念生平倾慕之人，厥惟女士。前在粤时，曾使人向令兄姊处示意，均未得要领，当时或因政治关系，顾余今退而为山野之人矣，举世所弃万念灰绝，囊日之百封战疆，叱咤自喜，迄今思之，所谓功业宛如幻梦。独对女士才华容德，恋恋终不能忘，但不知此举世所抛之下野武人，女士视之，谓如何耳？

1927年9月16日，宋蔼龄在上海西摩路宋宅举行中外记者会，正式向各界公开介绍蒋总司令和宋美龄，蔼龄在记者会中宣布蒋总司令将和其小妹结婚。这个消息惊动了沪上和中国的军政界，也震动了海内外。《纽约时报》发布了蒋介石与孙夫人的妹妹结婚的消息，并称一位英国裁缝正在替蒋介石赶制礼服。

令人玩味的是，宋蔼龄对外宣布蒋介石与宋美龄的婚事之际，宋母却在日本养病，不少人认为宋母对蒋介石与美龄的婚事仍有意见，蔼龄使用“调虎离山”之计差开宋母，请其赴日养病，以免使婚事受阻。

同年九月二十三日，蒋介石来到上海，宣布：“此行与政治无关，惟在获宋氏家族对美龄婚事之同意。如获同意，则将在上海完婚，然拭一偕游海外。”过了五天，蒋在《申报》和《民国日报》刊发“蒋中正启事：各同志对于中正家事，多有来书质询者，因未及遍复，特奉告如下：民国十年，原配毛氏与中正正式离婚，其它二氏，本无婚约，现已与中正脱离关系。现在除家有二子外，并无妻女，唯传闻失真，易生混惑，专此布告。”这项启事首日见报时，蒋在未婚妻宋美龄等人的陪同下，从上海乘日轮到神户有马温泉探望正在此地休养的宋母。蒋下塌有马大旅社，房间就在宋母的隔壁，一向出手大方的蒋介石一到旅社即拿出三百元作小费，在当时是一笔大数目。旅社老板娘千代子回忆说：蒋的阔绰和警卫之多，毕竟气派不同。蒋在见到宋母后，兴奋地对千代子说：‘老板娘，成功了，成功了，婚约成功了，对了，给你写字吧，来来，马上替我拿笔来……”蒋一口气就写了五幅字。

有关蒋求婚的经过，据上海晨报报道：“蒋于十月三日来晤太夫人，事前蒋系先致电，得太夫人的允可者。相晤时，太夫人正在室中研究《新约圣经》。既见蒋，勉蒋为使徒保罗。蒋告太夫人，谓对基督之道，近日亦有信仰，并乞婚。时太夫人以蒋对于联姻之手续，既然一一办妥，毫无其它问题杂处其间，才允其请，许以女美龄妻之。”

1927年12月1日，蒋介石、宋美龄正式在上海结婚，新郎实岁四十，新娘三十。婚礼备受各方关注，据好事者统计，共花费百万之巨。当天，上海《申报》刊登了两则启事，一是蒋宋联姻，一是蒋介石的离婚声明，声明称：“毛氏发妻，早经仳离；姚陈二妾，本无契约。”

结婚那天，蒋介石在报上发表《我们的今日》，他说：“我今天和最敬爱的宋女士结婚，是有生以来最光荣、最愉快的事，我们结婚以后，革命事业必定更有进步，从今可以安心担当革命之大任……我们的结婚，可以给中国旧社会以影响，同时又给新社会以贡献。”